改装免疫细胞，清除体内癌细胞，深圳一家医院做到了

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28天，体内的恶性肿瘤细胞从占据80%的皮肤及50%的血液和骨髓中，到被完全清除干净。这是全球首例细胞免疫疗法治疗复发难治外周T细胞淋巴瘤的案例，堪称生命奇迹！而这个成功案例就发生在北京大学深圳医院。深圳男子患Sezary综合征，多地求医未果2019年3月28日，对于大多数人来说，只是一个普通的星期四，然而对于54岁的程先生来说，却是一个坠回深渊的日子。这一天，程先生再次出现在北京大学深圳医院血液科，检查结果显示程先生外周血和骨髓中均有大量的肿瘤细胞。
时间回到2017年11月，因长期出现全身皮肤发红、瘙痒、皮肤脱屑、局部色素沉着，反复高热等症状，程先生来到了北京大学深圳医院血液科。此前，他已备受这些症状的煎熬长达10多年，期间更是辗转国内多家医院，然而屡屡求诊未果。
到了北京大学深圳医院后，经过一系列检查，程先生被确诊患上了皮肤T细胞淋巴瘤（Sezary综合征）。
北京大学深圳医院血液内科主任张红宇介绍，皮肤T细胞淋巴瘤属于外周T细胞淋巴瘤的一种亚型，是起源于免疫细胞的恶性肿瘤，主要症状就是表现在皮肤上，而蕈样真菌病是皮肤T细胞淋巴瘤中最常见的形式，皮肤红斑、瘙痒脱屑、淋巴结肿大等都是蕈样真菌病最明显的特点。虽然蕈样真菌病很“懒”，发展过程比较缓慢，但可怕的是，多数患者数年内会进展为Sezary（塞萨里）综合征，而一旦进展成Sezary综合征，病程则会“一路开挂”，2年内存活率不超过20%。
Sezary综合征能治吗？
张红宇介绍，Sezary综合征发病率只有百万分之0.1-0.3，预后极差。更令人绝望的是，患上这病，此前只有两条出路：传统的全身化疗、异基因造血干细胞移植。
全身系统性化疗治标不治本，只能获得短暂性的缓解。如果接受异基因造血干细胞移植，一来患者状态要良好，要在疾病缓解的状态下；二来也得有合适供者，才能顺利进行，而且移植手术也有很大风险。
一年多来，程先生能试的都试过了。从2017年11月来到北京大学深圳医院后，这一年多来，他一直在与病魔斗争，多次往返血液内科就诊，在医生的指导下接受了全身系统性化疗，坚持服用药物，期间病情得到了不同程度的缓解。然而好景不长，今年3月份，程先生再次出现间断发热及严重的皮肤不适，无奈之下又一次回到北京大学深圳医院血液内科。这一次，检查结果显示外周血和骨髓中均有大量的肿瘤细胞。
北京大学深圳医院血液内科主任张红宇介绍，程先生疾病的危险指数已达5颗星。病情已经在“失控期”的边缘试探了，即将进入快速发展期，程先生危在旦夕。
“传统化疗已经无法控制病情了，目前异基因造血干细胞移植是唯一可能治愈的手段，但程先生病情一直反复，先前已接受多线治疗方案均难以获得缓解，还伴有严重的高血压糖尿病，且不说这身体状况不适宜接受移植手术，再加上要等到合适的供者来源，已经很难了。” 北京大学深圳医院血液科主任张红宇表示。
奇迹发生！嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）新疗法来了
眼看治疗已经陷入僵局，就在程先生万念俱灰准备放弃之时，事情出现了一线转机。
当时，北京大学深圳医院血液内科张红宇主任团队正在开展一项新的免疫细胞治疗的临床试验——靶向CD4嵌合抗原受体T细胞（CARCD4 T细胞）治疗CD4阳性外周T细胞淋巴瘤。经过与医生的反复沟通，并经医院严格规范的伦理审查、追踪和评估，程先生决定参加临床试验。
在一系列检查与准备后，2019年4月22日上午，一份承载着生命之托的CAR-T细胞缓缓输入了程先生体内。输注后，尽管经历了近3周的反复发热，但是期间没有合并严重的并发症，而且皮肤瘙痒等症状都在明显好转。
而更让整个医疗团队喜出望外的是：在CAR-T细胞输注1个多月后，程先生不仅体温恢复正常，皮肤状况明显好转，曾经脱屑的皮肤也奇迹般地长出了新鲜的皮肤组织。后来，经多次复查结果显示，程先生的外周血和骨髓均未检测到肿瘤细胞。目前程先生已停用所有药物，并顺利出院。
嵌合抗原受体T细胞是一种极具希望的抗癌新疗法
南都记者了解到，目前程先生的癌细胞检测不到了，但仍需要长期随访和观察。 不过，CAR-T细胞，到底是如何把体内癌细胞清除的？
张红宇介绍，CAR-T细胞治疗是将患者自身的T淋巴细胞采集分离后，在体外利用相关技术，对T细胞进行改造，经改造的T淋巴细胞回输患者体内后，可以特异精准地识别肿瘤细胞，并进行自我扩增，对肿瘤进行精准杀伤。
近3年来，北大深圳医院血液科张红宇主任团队和医药公司一直在探索新一代的超级CAR-T细胞免疫疗法，以实现新的治疗突破，即“找到专门能击倒肿瘤细胞的那把钥匙”。
“近年来CAR-T细胞疗法在血液肿瘤中已取得突破性进展，在针对难治B细胞淋巴瘤、白血病和多发性骨髓瘤的治疗上已经有相当多的成熟经验。然而，在外周T细胞淋巴瘤的治疗上，国际上仍在探索,目前可查的文献中并无成功病例记载。本病例的技术难度在于从病变的免疫细胞中提取健康的免疫细胞并制备成有靶向杀伤的嵌合抗原受体T细胞,重新并持续激活机体的免疫系统杀伤癌变的T淋巴细胞，本例患者的成功是我院在血液病治疗领域的又一重大突破。”张红宇说道。